Congreso // Académicos del CIB expusieron sus investigaciones en congreso sobre mitocondria y cáncer en Praga

Los Doctores Julio César Cárdenas y Alenka Lovy fueron los únicos representantes de Chile en el evento realizado a mediados de septiembre.

El rol de la mitocondria en el cáncer fue el tema central del congreso realizado a mediados de septiembre en Praga, República Checa, donde participaron los investigadores del Centro de Biología Integrativa (CIB) de la Universidad Mayor, Julio César Cárdenas y Alenka Lovy.

Los Doctores expusieron sus trabajos sobre la regulación de la mitocondria a través del calcio y cuál es su impacto sobre el crecimiento tumoral.

“Mi presentación fue un grupo particular de tumores que muestra una sensibilidad especial a esta regulación. Si bien en la gran mayoría de los tumores la señalización espontánea de Ca2 + desde el canal de liberación intracelular de Ca2 + de InsP3R a las mitocondrias es esencial para la actividad óptima de la fosforilación oxidativa (OXPHOS) y la producción de ATP, el que las células cancerígenas usan para crecer, migrar y formar metástasis, existe un grupo de tumores y células tumorales en que las células presentan un OXPHOS defectuoso o no lo utilizan dadas las condiciones ambientales (por ejemplo hipoxia). En este caso, las células reemplazan OXPHOS por carboxilación reductora para mantener niveles de equivalentes reductores y precursores metabólicos. Si el calcio mitocondrial juega un rol en  la regulación de la bioenergética de estas células era un misterio hasta el desarrollo de este trabajo”, explicó Cárdenas.

El investigador agregó que “usando células OXPHOS-competentes y defectuosas, demostramos que la inhibición de la actividad InsP3R o la captura de Ca2+ por la mitocondria se requiere para una actividad óptima de αKG-deshidrogenasa (αKGDH) necesaria para la carboxilación reductora. La inhibición de la actividad αKGDH y la concomitante elevación de NAD + inducen muerte celular en estas células. Estos resultados demuestran que las mitocondrias juegan un papel fundamental en el mantenimiento de la homeostasis bioenergética de células tanto competentes como defectuosas para OXPHOS. La inhibición de la transferencia de Ca2 + de ER a mitocondrias representa una nueva estrategia terapéutica para eliminar células cancerosas independientemente de su estado de OXPHOS”.

Por su parte, la profesora asistente del CIB mostró cómo la dinámica mitocondrial, es decir, la forma en que se encuentra este orgánulo, afecta al crecimiento tumoral.

"Las mitocondrias son una red interconectada altamente dinámica de orgánulos en constante fusión y fisión, lo que permite la mezcla de metabolitos y ADN mitocondrial para garantizar la calidad y el rendimiento adecuado. Ca2 + regula muchos aspectos de la fisiología mitocondrial al modular la actividad de varias proteínas mitocondriales. Anteriormente mostramos que la inhibición de la transferencia de Ca2 + mediada por IP3R a las mitocondrias conduce a un estrés metabólico que finalmente lleva a la muerte de células tumorales. Aquí, mostramos que la disminución de la función mitocondrial generada por la falta de transferencia de Ca2 + induce una fragmentación mitocondrial que en un momento temprano está mediada por un aumento en la relación NAD + / NADH y la activación de SIRT1, que actúa independientemente de Drp1. La activación de SIRT1 conduce a la desacetilación de cortactina, lo que favorece la polimerización de actina y la fragmentación mitocondrial. Estos datos revelan por primera vez que SIRT1 es un nuevo jugador en la regulación de la fragmentación mitocondrial inducida por el estrés metabólico / bioenergético”.

Para los investigadores se trató de gran experiencia, considerando el intercambio con expertos internacionales.

“Todo lo que aprendimos nos va a ayudar ahora a publicar nuestros trabajos en revistas internacionales y esa es la importancia de haber participado:  generar este feedback y estar en contacto con investigadores de primer nivel, mostrarles lo que somos capaces de hacer en Chile y que hacemos investigación de calidad en la Universidad”, dijo el Dr. Cárdenas.