Científicos UM identifican proteína clave que frenaría el avance del Parkinson
El estudio, publicado en la revista Cell Death & Disease y liderado por los doctores Diego Rojas, del Centro de Biomedicina, y René Vidal, del Centro de Biología Integrativa, determinó que el gen TMBIM6 protege a las neuronas responsables del deterioro motor, abriendo nuevas posibilidades para futuros blancos terapéuticos.
Un estudio liderado desde Chile y publicado en la prestigiosa revista Cell Death & Disease, del grupo Nature, identificó el rol de la proteína TMBIM6 en la protección de las neuronas dopaminérgicas —aquellas que controlan el movimiento— frente a la degeneración característica del Parkinson, la segunda enfermedad neurodegenerativa más frecuente a nivel mundial.
El equipo, encabezado por el Dr. Diego Rojas Rivera, del Centro de Biomedicina, y el Dr. René Vidal, del Centro de Biología Integrativa, ambos de la Universidad Mayor, e integrado además por científicos de la Universidad de Chile, la Universidad Andrés Bello, la University of Texas (EE.UU.) y la Sorbonne University (Francia), analizó la expresión de este gen en tejidos cerebrales de pacientes fallecidos por esta patología. Los resultados evidenciaron un aumento o sobreexpresión en respuesta a condiciones asociadas a la enfermedad, lo que sugiere un mecanismo de adaptación al estrés celular.
Sin embargo, mediante análisis de single-cell transcriptomics —una tecnología avanzada que permite estudiar la actividad genética en células individuales—, los investigadores identificaron un hallazgo clave: las neuronas dopaminérgicas, es decir, las células que producen dopamina y que se degeneran en el Parkinson, presentan niveles particularmente bajos de TMBIM6, lo que las vuelve más vulnerables al daño celular.
Para profundizar en el rol de esta proteína, el equipo realizó experimentos en cultivos neuronales, así como en modelos de mosca y ratón, donde manipularon la expresión de TMBIM6 en neuronas dopaminérgicas. Los resultados demostraron que esta proteína tiene un efecto neuroprotector al resguardar a las neuronas frente a estímulos conocidos por inducir degeneración neuronal.
A partir de estos hallazgos, los investigadores diseñaron una estrategia de terapia génica utilizando un vector viral adenoasociado para introducir el gen neuroprotector en las neuronas. En modelos animales con parkinsonismo experimental, esta aproximación mostró efectos neuroprotectores que reducen la degeneración neuronal.
“Descubrimos que este gen podría influir en el curso de la enfermedad. Mediante su modulación, sería posible ayudar a que neuronas destinadas a morir logren adaptarse y sobrevivir, evitando así una mayor progresión de los problemas motores”, explicó el Dr. Rojas Rivera.
Estos resultados sugieren que fortalecer esta ruta molecular podría representar una estrategia terapéutica innovadora para frenar el avance del deterioro motor. “Nuestros hallazgos indican que aumentar la expresión de esta proteína podría convertirse en una estrategia terapéutica en el futuro”, agregó el investigador.
El primer autor del estudio es el Dr. Pablo Ahumada Montalva, quien realizó su Doctorado en Neurobiología en la Universidad Mayor. Por este trabajo, recibió el premio a la mejor tesis doctoral 2025, otorgado por la Sociedad de Biología Celular de Chile, reconocimiento que destacó la relevancia científica de esta investigación.
(El Dr. Diego Rojas junto a Pablo Ahumada - primer autor del paper- y el Dr. René Vidal)